底特律是世界闻名的汽车城，这里的机械工业已经到了出神入化的地步。墨菲（彼得•威勒 饰）是底特律的一个普通警察，既没有非凡身手、也没有高超技术。一次，他执行任务时被一伙暴徒暴打

正就读中学的少年迈尔斯（沙梅克·摩尔 配音）意外被一只遭受放射性污染的蜘蛛咬伤，随后身体发生奇特的变化。偶然机缘，他目睹了蜘蛛侠（克里斯·派恩 配音）

血雨腥风再度向温莎学院袭来！一对儿学生情侣在观看恐怖电影时被头套面具的凶徒当众杀死，而台下观众在案发时以为是电影造成的一场玩笑而无人制止。另一方面，希德妮（内芙?坎贝尔 饰

鬼脸杀手仍在继续他的杀戮，这一次将跟随上部的幸存者 等人离开伍兹伯勒，与女记者 及《尖叫4》的幸存者 一起开启全新的血腥篇章。